L';opera originale di Mello and Fire from the Univ. del Massachusetts ha dimostrato in C. elegans, che l';espressione genica è controllata dall';interferenza dell';RNA (RNAi). Le domande di brevetto iniziali depositate dall';Univ. di Massachussetts, con Mello e Fire come gli inventori, e coprendo questo uso di RNAi, ho messo a nudo solo dsRNA più lungo di 25 bp';s. In seguito, il lavoro svolto sui mammiferi ha mostrato che il RNA a lunga ds era in grado di indurre il rilascio di IFN e altre citochine proinfiammatorie, causando reazioni pericolose negli animali che abbiamo testato. Ora sappiamo che il dsRNA lungo è riconosciuto negli endosomi dai TLR, inducendo una indesiderata risposta immunitaria negli animali; una situazione che ha creato una nuova sfida nello studio di RNAi. Successivamente altri ricercatori, come Tuschl et.al. ora al Rockefeller Univ, si è reso conto che frammenti dsRNAi più corti di 25 pb di dimensioni minori, pur essendo ancora in grado di inibire l';espressione di un gene mirato, non sono riusciti a indurre una risposta immunitaria innata. In altre parole, il sistema dei mammiferi è ancora in grado di utilizzare il dsRNA a cubetti prodotto dall';enzima Dicer, che normalmente riduce il lungo dsRNA a dimensioni di 21-23 nts con 2 basamenti a sbalzo sui 3 ';di ciascun filamento. Queste 2 basi sovrastanti in dsRNA suggeriscono che forse Dicer scinde il lungo dsRNA in modo analogo agli enzimi di restrizione. Questo breve dsRNA può quindi interagire con il complesso RISC, dove il filamento guida viene preparato e preparato fino alla coppia base con l';mRNA bersaglio per la sua scissione.
Comprendere la vendita allo scoperto | da Wall Street Survivor
La situazione di RNAi è un buon esempio di imprevisto nella scienza. Sebbene al momento della scoperta iniziale era difficile prevedere che frammenti molto piccoli di RNA potessero essere cruciali in un meccanismo così importante recentemente trovato, anche frammenti di dsRNA più brevi, ad es. 15-18 bps? sono in fase di test. Questi nuovi modificatori di terza generazione come LNA, UNA e altri, a causa delle loro dimensioni hanno un significativo potenziale terapeutico.
Esiste una significativa quantità di ricerche in corso per chiarire i dettagli di questo nuovo meccanismo di controllo genetico, incluso ma non limitato agli studi su come i precursori dei miRNA vengono trasportati in specifici compartimenti della cellula, poiché questi eventi possono svolgere ruoli importanti nell';elaborazione di il precursore di Dicer per rendere la forma matura attiva di dsRNA.